Väitös (anestesiologia ja tehohoito): LL Aleksi Nummela
Aika
6.6.2025 klo 12.00 – 16.00
LL Aleksi Nummela esittää väitöskirjansa ”METABOLIC PROFILING IN ANAESTHESIOLOGY AND INTENSIVE CARE: Pharmacometabolic effects of anaesthetic agents and metabolomics after out-of-hospital cardiac arrest” julkisesti tarkastettavaksi Turun yliopistossa perjantaina 6.6.2025 klo 12.00 (TYKS T-sairaala, Risto Lahesmaa -sali, Hämeentie 11, Turku).
Vastaväittäjänä toimii professori Johanna Hästbacka (Tampereen yliopistollinen sairaala) ja kustoksena professori Timo Laitio (Turun yliopisto ja Turun yliopistollinen keskussairaala). Tilaisuus on suomenkielinen. Väitöksen alana on anestesiologia ja tehohoito.
Väitöskirja yliopiston julkaisuarkistossa: https://urn.fi/URN:ISBN:978-952-02-0220-0 (kopioi linkki selaimeen).
***
Tiivistelmä väitöstutkimuksesta:
Metabolisessa profiloinnissa määritetään samanaikaisesti suuri määrä elimistön aineenvaihduntatuotteita tyypillisesti verinäytteistä. Tutkimuskäytössä menetelmää on hyödynnetty sairauksien riskiryhmien luokittelussa sekä lääkevasteiden ja -haittojen ennakoinnissa. Menetelmä on yleistynyt anestesian ja tehohoidon tutkimuksessa, vaikka nukutusaineiden vaikutukset aineenvaihduntaan tunnetaankin puutteellisesti.
Väitöskirjani tutkimusaineisto koostuu terveistä koehenkilöistä ja sairaalan ulkopuolisen sydänpysähdyksen (OHCA, out-of-hospital cardiac arrest) sairastaneista potilaista. Metabolinen profiili määritettiin verinäytteistä. Selvitimme koehenkilöillä nukutusaineiden (deksmedetomidiini, propofoli, S-ketamiini ja sevofluraani) vaikutuksia aineenvaihduntaan. Tutkimme OHCA:n kuolleisuuteen liittyviä aineenvaihduntatuotteita ja tutkimuskäytössä olevaa sydäntä ja aivoja suojaavaa nukutusainetta ksenonkaasua.
Deksmedetomidiini alensi sappihappojen ja oksilipiinien pitoisuuksia. Löydös saattaa liittyä lääkkeen kirjallisuudessa kuvattuihin elimiä suojaaviin vaikutuksiin. Propofoli rasvaemulsiona vaikutti rasva-aineenvaihduntaan. Lisäksi muutokset energia-aineenvaihduntaan liittyvissä oksilipiineissä olivat huomion arvioisia. S-ketamiini alensi haaraketjuisia aminohappoja. Löydös saattaa osoittautua merkitykselliseksi, sillä lääkettä käytetään hoitoresistentin masennuksen hoidossa. Sevofluraanin vaikutukset aineenvaihduntaan olivat vähäisiä.
OHCA:n liittyvä kuolleisuus oli yhteydessä korkeampiin maitohapon ja alaniinin sekä matalampiin leusiinin, valiinin ja HDL-partikkelien kolesteryyliesterien pitoisuuksiin. Ksenon ei vaikuttanut mitattuihin aineenvaihduntatuotteisiin.
Tutkimus osoittaa, että noin tunnin nukutusaineannostelusta seuraa lääkekohtaisia muutoksia elimistön aineenvaihdunnassa. Tutkimus tukee pääosin aiempia löydöksiä OHCA:n kuolleisuuteen liittyvistä aineenvaihduntareiteistä. Ksenonin vaikutuksia aineenvaihduntaan arvioitiin OHCA-potilailla ensimmäistä kertaa.
Vastaväittäjänä toimii professori Johanna Hästbacka (Tampereen yliopistollinen sairaala) ja kustoksena professori Timo Laitio (Turun yliopisto ja Turun yliopistollinen keskussairaala). Tilaisuus on suomenkielinen. Väitöksen alana on anestesiologia ja tehohoito.
Väitöskirja yliopiston julkaisuarkistossa: https://urn.fi/URN:ISBN:978-952-02-0220-0 (kopioi linkki selaimeen).
***
Tiivistelmä väitöstutkimuksesta:
Metabolisessa profiloinnissa määritetään samanaikaisesti suuri määrä elimistön aineenvaihduntatuotteita tyypillisesti verinäytteistä. Tutkimuskäytössä menetelmää on hyödynnetty sairauksien riskiryhmien luokittelussa sekä lääkevasteiden ja -haittojen ennakoinnissa. Menetelmä on yleistynyt anestesian ja tehohoidon tutkimuksessa, vaikka nukutusaineiden vaikutukset aineenvaihduntaan tunnetaankin puutteellisesti.
Väitöskirjani tutkimusaineisto koostuu terveistä koehenkilöistä ja sairaalan ulkopuolisen sydänpysähdyksen (OHCA, out-of-hospital cardiac arrest) sairastaneista potilaista. Metabolinen profiili määritettiin verinäytteistä. Selvitimme koehenkilöillä nukutusaineiden (deksmedetomidiini, propofoli, S-ketamiini ja sevofluraani) vaikutuksia aineenvaihduntaan. Tutkimme OHCA:n kuolleisuuteen liittyviä aineenvaihduntatuotteita ja tutkimuskäytössä olevaa sydäntä ja aivoja suojaavaa nukutusainetta ksenonkaasua.
Deksmedetomidiini alensi sappihappojen ja oksilipiinien pitoisuuksia. Löydös saattaa liittyä lääkkeen kirjallisuudessa kuvattuihin elimiä suojaaviin vaikutuksiin. Propofoli rasvaemulsiona vaikutti rasva-aineenvaihduntaan. Lisäksi muutokset energia-aineenvaihduntaan liittyvissä oksilipiineissä olivat huomion arvioisia. S-ketamiini alensi haaraketjuisia aminohappoja. Löydös saattaa osoittautua merkitykselliseksi, sillä lääkettä käytetään hoitoresistentin masennuksen hoidossa. Sevofluraanin vaikutukset aineenvaihduntaan olivat vähäisiä.
OHCA:n liittyvä kuolleisuus oli yhteydessä korkeampiin maitohapon ja alaniinin sekä matalampiin leusiinin, valiinin ja HDL-partikkelien kolesteryyliesterien pitoisuuksiin. Ksenon ei vaikuttanut mitattuihin aineenvaihduntatuotteisiin.
Tutkimus osoittaa, että noin tunnin nukutusaineannostelusta seuraa lääkekohtaisia muutoksia elimistön aineenvaihdunnassa. Tutkimus tukee pääosin aiempia löydöksiä OHCA:n kuolleisuuteen liittyvistä aineenvaihduntareiteistä. Ksenonin vaikutuksia aineenvaihduntaan arvioitiin OHCA-potilailla ensimmäistä kertaa.
Viestintä