Väitös (fysiologia): LL Anna Eggert
Aika
15.8.2025 klo 12.00 - 16.00
LL Anna Eggert esittää väitöskirjansa ”The effects of pharmaceuticals and environmental toxicants on testicular development and function - in vitro and ex vivo study” julkisesti tarkastettavaksi Turun yliopistossa perjantaina 15.8.2025 klo 12.00 (Turun yliopisto, Medisiina D, Alhopuro-auditorio, Kiinamyllynkatu 10, Turku).
Vastaväittäjänä toimii professori Tiina Santonen, LT (Työterveyslaitos) ja kustoksena professori Jorma Toppari, LT, EL (Turun yliopisto). Tilaisuus on suomenkielinen. Väitöksen alana on fysiologia.
***
Tiivistelmä väitöstutkimuksesta:
Miesten lisääntymisterveyteen liittyvät ongelmat ovat lisääntyneet ympäri maailmaa. Tiedetään, että lääkeaineet ja ympäristökemikaalit voivat olla haitallisia lisääntymisterveydelle, mutta tiedot niiden lisääntymistoksisuudesta ovat usein puutteellisia, vaikka lääkeaineiden ja kemikaalien testaaminen on EU-lainsäädännöllä säädeltyä. Lisääntymistoksikologiset menetelmät vaativat jatkuvaa kehittämistä, ja tavoitellaan siirtymistä perinteisistä eläinkokeista solu- ja kudosviljelymalleilla testaamiseen.
Väitöskirjatutkimus selvitti moderneina syöpälääkkeinä käytettyjen tyrosiinikinaasiestäjien (imatinibi ja dasatinibi) sekä ympäristölle haitallisen yhdisteen, perfluoro-oktaanihapon (PFOA), kivestoksisia vaikutuksia jyrsijäperäisiä solu- ja kudosviljelymalleja käyttäen. Miehen sukupuolirauhaset ovat alttiita ulkoisille haittavaikutuksille läpi eliniän, mutta etenkin sikiöiässä. Näin ollen PFOA:n vaikutuksia tutkittiin sekä sikiöaikaiseen että aikuiseen rotan kivekseen. Tulokset osoittivat haitallisia vaikutuksia rottasikiön kiveksen hormonituotantoon ja aikuisen rotan kivessoluihin, joten PFOA-altistuksen voidaan todeta olevan riski miehen hedelmällisyydelle.
Syövästä selviäminen on yhä todennäköisempää uusien syöpähoitojen ansiosta, joten syöpälääkkeiden vaikutus potilaiden hedelmällisyyteen halutaan välttää. Imatinibi ja dasatinibi ovat tehokkaita syöpälääkkeitä eikä niiden ilmoiteta aiheuttavan hedelmättömyyttä kuten esim. alkyloivat sytostaatit ovat tehneet tuhoamalla kiveksen itusolujen kantasoluja. Väitöskirjatutkimus osoitti, että imatinibi, mutta ei dasatinibi, aiheutti solukuolemaa aikuisessa rotan kiveksessä lääkehoidossa käytettävillä annoksilla. Sekä imatinibi että dasatinibi häiritsivät uroshiiren itusolujen kantasoluryhmittymien kasvua in vitro, mutta vain imatinibi myös kudosnäytteissä. Väitöskirjatutkimus osoitti, että imatinibin haitallinen vaikutus erilaistuvissa itusoluissa johtuu SCF/c-KIT-signaloinnin estosta sekä c-KIT:n ilmentymisen vähentymisestä.
Vastaväittäjänä toimii professori Tiina Santonen, LT (Työterveyslaitos) ja kustoksena professori Jorma Toppari, LT, EL (Turun yliopisto). Tilaisuus on suomenkielinen. Väitöksen alana on fysiologia.
***
Tiivistelmä väitöstutkimuksesta:
Miesten lisääntymisterveyteen liittyvät ongelmat ovat lisääntyneet ympäri maailmaa. Tiedetään, että lääkeaineet ja ympäristökemikaalit voivat olla haitallisia lisääntymisterveydelle, mutta tiedot niiden lisääntymistoksisuudesta ovat usein puutteellisia, vaikka lääkeaineiden ja kemikaalien testaaminen on EU-lainsäädännöllä säädeltyä. Lisääntymistoksikologiset menetelmät vaativat jatkuvaa kehittämistä, ja tavoitellaan siirtymistä perinteisistä eläinkokeista solu- ja kudosviljelymalleilla testaamiseen.
Väitöskirjatutkimus selvitti moderneina syöpälääkkeinä käytettyjen tyrosiinikinaasiestäjien (imatinibi ja dasatinibi) sekä ympäristölle haitallisen yhdisteen, perfluoro-oktaanihapon (PFOA), kivestoksisia vaikutuksia jyrsijäperäisiä solu- ja kudosviljelymalleja käyttäen. Miehen sukupuolirauhaset ovat alttiita ulkoisille haittavaikutuksille läpi eliniän, mutta etenkin sikiöiässä. Näin ollen PFOA:n vaikutuksia tutkittiin sekä sikiöaikaiseen että aikuiseen rotan kivekseen. Tulokset osoittivat haitallisia vaikutuksia rottasikiön kiveksen hormonituotantoon ja aikuisen rotan kivessoluihin, joten PFOA-altistuksen voidaan todeta olevan riski miehen hedelmällisyydelle.
Syövästä selviäminen on yhä todennäköisempää uusien syöpähoitojen ansiosta, joten syöpälääkkeiden vaikutus potilaiden hedelmällisyyteen halutaan välttää. Imatinibi ja dasatinibi ovat tehokkaita syöpälääkkeitä eikä niiden ilmoiteta aiheuttavan hedelmättömyyttä kuten esim. alkyloivat sytostaatit ovat tehneet tuhoamalla kiveksen itusolujen kantasoluja. Väitöskirjatutkimus osoitti, että imatinibi, mutta ei dasatinibi, aiheutti solukuolemaa aikuisessa rotan kiveksessä lääkehoidossa käytettävillä annoksilla. Sekä imatinibi että dasatinibi häiritsivät uroshiiren itusolujen kantasoluryhmittymien kasvua in vitro, mutta vain imatinibi myös kudosnäytteissä. Väitöskirjatutkimus osoitti, että imatinibin haitallinen vaikutus erilaistuvissa itusoluissa johtuu SCF/c-KIT-signaloinnin estosta sekä c-KIT:n ilmentymisen vähentymisestä.
Viestintä